雷竞技-新研究揭示治疗溃疡性结肠炎药物的候选分子—新闻—科学网

7月25日，中国科学院上海药物研究所自然药物研发中间研究雷竞技员郭跃伟/李叙文团队结合代谢疾病研究中间研究员李佳团队，对海洋软珊瑚中典型西松烷二萜类份子进行了定向发掘和系统构效关系阐发，并匹敌炎机制和体内抗溃疡性结肠炎（UC）药效评价做了深切研究，充实展现了海洋自然产品—西松烷内酯可作为医治溃疡性结肠炎药物的候选份子。相干研究颁发在《药物化学期刊》，并被选为弥补封面文章。

图片来历在《药物化学期刊》

UC是一种肠道慢性非特异性炎症性疾病，病因仍不明白，临床表示为血便、腹泻和腹痛，在全球病发率日趋上升，特别是在亚洲和非洲等很多新兴工业化地域。今朝可采取手术的方式或利用皮质类固醇、氨基水杨酸和抗生素等传统药物医治UC，但这些药物存在严重的不良反映，且本钱较高，只能在短时间内减缓病情，没法实现疾病治愈和持久的预防。

研究人员从中国南海软珊瑚Sinularia pedunculata平分离出31个西松烷二萜（包罗21个西松烷内酯），含6个新化合物。值得存眷的是，年夜样本量且布局多样的西松烷二萜为后续系统构效关系阐发供给了坚实根本。

为系统研究西松烷二萜的潜伏抗炎功能，研究人员测试发现，具有α,β-不饱和内酯的西松烷二萜遍及具有显著的生物活性，而内酯片断是主要的活性来历。另外，C-11位的β代替显示出更好的活性，而在C-4至C-8的氧化对活性帮忙不年夜，乃至可能致使活性损失。

值得留意的是，化合物8和9表示出最优的抗炎活性，可显著按捺多种促炎细胞因子的转录和排泄。研究团队研究了二者的感化机制，并在葡聚糖硫酸钠引诱的小鼠急性溃疡性肠炎模子中进行进一步摸索。成果注解，化合物8和9可以有用减缓结肠炎症，显著下降疾病勾当指数评分和H E组织病理学评分，同时按捺结肠中炎症细胞因子的表达，改良肠道樊篱的完全性。

相干论文信息：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00950

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