雷竞技-揭开“快乐递质”保持稳态的秘密—新闻—科学网

8月7日,中国科学院生物物理研究所赵岩研究团队在《天然》颁发最新研究功效,这项研究为开辟医治多巴胺转运卵白(dopamine transporter,DAT)相干精力疾病的药物供给了主要的指点信息。

作为一种神经递质,多巴胺是广为人知的“欢愉物资”,在生物的认知、活动、情感和嘉奖等相干进程中阐扬侧重要的调控感化。而很多精力疾病,如抑郁症、双相感情障碍、帕金森综合征和留意缺点多动障碍,都与异常的多巴胺程度有关。

保持中枢神经系雷竞技统多巴胺稳态均衡的要害物资之一,就是DAT,它像一个快递员,可以把被释放到突触间隙阐扬感化的多巴胺从头收受接管到突触前神经元,从而终止多巴胺对下流受体的延续激活,期待下一次神经感动旌旗灯号的来袭。因为在调控多巴胺神经传递的空间和时候动态中阐扬了主要感化,DAT逐步成为医治上述精力疾病的要害靶点。

在本次研究中,研究团队操纵单颗粒冷冻电镜手艺解析了人源多巴胺转运卵白DAT未连系底物、连系底物多巴胺、连系医治ADHD药物哌醋甲酯、连系按捺剂GBR12909和连系Benztropine的五个高分辩率布局。

研究成果活泼展现了人源DAT在多巴胺再摄取进程中邃密的底物辨认和构象转换进程,并初次说明了靶向DAT的精力兴奋剂药物和抗精力兴奋剂药物分歧的连系模式。

中国科学院生物物理研究所赵岩研究员为该论文通信作者,中国科学院生物物理研究所博士研究生李悦、副研究员王先平、博士生孟宇飞、博士生胡拓和北京年夜学现代农业研究院赵珺研究员为论文的配合第一作者。

相干论文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-024-07796-0

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