雷竞技-AAV基因疗法：罕见病治疗的突破口？—新闻—科学网

7岁的加拿年夜儿童迈克尔 皮罗沃拉在18个月年夜时，医疗团队确认其AP4M1基因产生了突变。约2岁时，迈克尔被确诊得了遗传性痉挛性截瘫50型。这是一种超罕有疾病，首要症状为发育缓慢、小头畸形、言语功能障碍、站立与行走能力受限等。

日前，加拿年夜病童病院和美国波士顿儿童病院等机构的研究团队采取腺相干病毒（AAV）疗法，以腺相干病毒9型（AAV9）为载体，操纵鞘内打针手艺，将正常的AP4M1基因注入迈克尔体内。颠末一段时候医治，迈克尔的症状获得改良，他可以用脚后跟长时候站立，并能借助辅助装配行走。相干论文颁发在《天然 医学》。

迈克尔并不是AAV基因疗法解救的第一人。“颠末数十年成长，AAV基因疗法在肿瘤性疾病、血液系统疾病、视网膜疾病、遗传性耳聋等疾病的医治方面获得冲破，给很多患者带去但愿的曙光。”复旦年夜学从属眼耳鼻喉科病院耳鼻喉科研究院副院长、遗传性耳聋诊治中间主任舒易来介绍。

具有多种递送优势

“基因疗法经由过程递送载体将医治性外源基因导入人体靶细胞，从而改正基因缺点或异常。这类疗法冲破传统药物的局限性，实现多种疾病精准医治，有望从底子上治愈疾病。”舒易来讲。

基因疗法递送的载体一般分为病毒载体和非病毒载体，前者具有宿主规模广、感化时候长等优势。是以，基因疗法常以病毒载体作为递送系统。除AAV，今朝经常使用的病毒载体还包罗腺病毒（AdV）、逆转录病毒（RV）和慢病毒（LV）。

上海科技年夜学iHuman研究所助理所长、博士生导师钟桂生告知记者，AAV具有三个显著特点。起首是平安性高。数据显示，跨越一半的人有传染AAV的履历，但不会是以生病。今朝，科学家在临床中利用的是重组型AAV（rAAV）。这类病毒去除96%的野生型AAV基因，而且没法复制，基因组整合率和免疫原性极低，进一步确保了平安性。其次是表达持久。rAAV可以或许在靶细胞中持久表达外源基因，这对需要持久医治结果的遗传性疾病尤其主要。最后是宿主规模广。rAAV可以或许传染多种哺乳动物细胞，包罗割裂细胞和非割裂细胞。

鉴在此，AAV载体被视为今朝利用前景最广漠的基因医治递送载体，在医治多种遗传性疾病和罕有病方面具有怪异优势。数据显示，今朝跨越70%的基因递送药物均采取AAV递送。在广漠市场前景和庞大患者需求的驱动下，很多制药公司和科研团队积极推动研究。截至今朝，全球已获批上市的AAV基因医治药物共有8款。

钟桂生介绍：“在临床利用中，最多见的AAV载体包罗AAV1、AAV2、AAV5、AAV8和AAV9。它们已成功利用在先本性掉明、血友病和脊髓性肌萎缩症等眼科、血液科和神经系统疾病的基因医治。”

国内研究初见成效

最近几年来，跟着AAV基因疗法逐步成熟，其利用范畴不竭拓展、医治方案不竭立异，成为基因医治范畴的“弄潮儿”。我国科学家在相干范畴也获得了一些功效。

例如，在医治遗传性耳聋方面，舒易来等人研发出医治耳畸卵白（OTOF）遗传性耳聋的AAV基因医治药物，率先展开全球首个遗传性耳聋基因医治临床实验，使聋哑患儿的听力和言语功能获得较着恢复。相干研究功效颁发在《柳叶美金》和《天然 医学》。

本年7月，来自福建医科年夜学第一从属病院、辉年夜基因、中国人平易近解放军总病院第一医学中间的研究团队在《天然 通信》颁发研究功效，他们操纵AAV递送碱基编纂器，显著改良了杜氏肌营养不良（DMD）小鼠的肌肉功能。

AAV基因疗法也吸引了国内数十家药企入局。本年3月，由合肥星眸生物科技有限公司和上海玮美基因科技有限责任公司合作研发的基因医治药物XMVA09打针液，其新药临床实验申请取得国度药品监视治理局核准。该药物采取全新的AAV衣壳，经由过程玻璃体腔内打针，传染紧贴脉络膜病灶的视网膜色素上皮层细胞，是首个实现双特异性靶点与玻璃体腔内打针衣壳的基因医治药物。其顺应症为湿性春秋相干性黄斑变性。

钟桂生介绍，这是我国首个具有底层常识产权的AAV载体临床转化的成功案例，该药物也将基因疗法的顺应症从遗传性罕有病拓展到年夜病种，具有主要的临床和贸易价值。

“开辟具有中国自立常识产权的AAV载体很是主要。这不但能晋升我国在基因医治范畴的国际竞争力，还望催生更多针对我国人群特有疾病的立异医治手段，助力冲破现有手艺瓶颈，实现基因疗法的逾越式成长。”钟桂生说。

亟需加年夜撑持力度

AAV基因疗法固然已成为基因医治范畴存眷的热门，但真正走向临床利用仍面对多重挑战。据专家介绍，今朝的基因疗法首要针对单基因遗传性疾病，对多基因型遗传性疾病和后本性疾病的疗法有待开辟，且基因疗法的平安性和有用性仍需进一步不雅察。

另外，AAV基因疗法所用药物价钱较为昂扬。截至今朝，全球已获批上市的8款AAV基因医治药物雷竞技价钱在80万到350万美元不等。钟桂生说，这首要是因为AAV的专利授权费用昂贵，且研发和出产本钱居高不下致使的。

舒易来认为，基因疗法作为一种新兴医治手段，其研发本钱高、周期长，需要国度、社会、业界共同努力，才能配合推动相干研究。

钟桂生也呼吁，当局和科研机构应加年夜对根本研究和利用研究的投入，撑持多学科交叉合作，鞭策国产新型AAV载体的开辟和优化。另外，制订规范化的AAV质量检测和临床药物放行尺度也相当主要。他说，跟着手艺的不竭前进和政策的慢慢完美，相信将来将会有更多患者受益在AAV基因疗法。