雷竞技-诱导分化治疗，让肝癌细胞“改邪归正”—新闻—科学网

从初次在国际上提出转录因子引诱分化医治肿瘤的新策略，到初次在临床上成功实实际体瘤引诱肝肿瘤细胞转化，让肝癌细胞“放下屠刀”，水兵军医年夜学第二从属病院（上海长征病院）消化内科主任谢渭芬传授领衔的课题组，十余年磨一剑，剑指慢性肝病诊疗要害手艺和相干研究，进行了引诱分化医治人类实体肿瘤。

近日，相干科研功效“慢性肝病诊疗要害手艺的立异研究与临床利用”荣获2023年上海市科技前进奖一等奖。

我国是肝病年夜国，约25%的国人受肝脏疾病困扰。肝细胞再生是肝脏毁伤修复的要害科学问题。肝脏急性和慢性毁伤进程常陪伴着肝再生，但在肝硬化晚期，肝脏是不是还具有再生能力一向是个不解之“迷”。

谢渭芬传授课题组操纵谱系追踪手艺，发现重度肝毁伤时，胆管细胞颠末“双相细胞”转化成肝细胞介入再生，揭露了肝再生的全新机制，相干研究成果在国际权势巨子期刊《细胞 干细胞》杂志颁发后引发极年夜反应，一名闻名肝病专家在同期颁发专文述评，认为这一发现为学界争辩二十多年的肝脏细胞间的转分化问题供给清楚的和结论性证据，也为此后该范畴的研究奠基了尝试和方式学根本。

肝纤维化是各类慢性肝病共有的病理改变。既往肝纤维化研究年夜多以肝星状细胞为焦点睁开，但是在临床防治上见效甚微，迄今还没有专门医治肝纤维化的药物。

肝细胞核因子（HNFs）是一组对肝细胞发育和功能保持起要害感化的转录因子。谢渭芬团队发现HNFs可显著减轻肝纤维化，逆转初期肝硬化，提出庇护肝细胞应成为医治肝纤维化和慢性肝病的重要策略，而提高HNFs表达是庇护肝细胞的最有用策略，为慢性肝病医治供给新的思绪。

基在系列研究，谢渭芬传授领衔的课题组揭露了慢性肝病毁伤再生和肝纤维的调新机制，成立了多种合适国情的慢性肝病诊治新手艺和新方式。

谢渭芬介绍，持久以来，大师遍及认为，正常细胞一旦演化成肿瘤细胞，这类状况即是不成逆转的，即肿瘤细胞没法恢复成正常细胞。是以，手术、化疗、放疗、靶向和免疫医治等传统医治手段的目标就是要完全清洁完全地断根或杀灭肿瘤细胞。肿瘤引诱分化医治是经由过程引诱剂增进肿瘤细胞向成熟阶段分化，改变其恶性生物行动，令其“放下屠刀”，使之损失肿瘤细胞恶性增殖和转移特征。其经典型例是用全反式维甲酸和砷剂医治急性早幼粒细胞白血病。遗憾的是，肿瘤引诱分化医治在其他肿瘤没有获得抱负的疗效。

该课题组经由过程年夜量的前期研究发现，肝细胞核因子（HNF4α）和肝细胞核因子（HNF1α）都可引诱肝癌细胞向肝细胞分化，因此提出转录因子引诱分化理论。颠末十多年的摸索，谢渭芬团队与相干机构合作，在国际上起首展开HNF4α医治晚期肝癌的临床研究。成果显示HNF4α具有杰出的平安性，显著按捺晚期肝癌患者肝脏肿瘤和转移瘤发展。

今朝，该课题组的多项功效已在国内100余家单元推行利用，牵头制订7部肝病相干共鸣定见，晋升了我国慢性肝病诊疗程度和国际学术影响力。

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