雷竞技-“减肥神药”成“万能药”？科学家们表示质疑—新闻—科学网

“可能需要数年时候才能证实这些药物在哪些环境下是有效的。领会它们的工作道理可能更难。例如，对血汗管疾病患者，GLP-1药物起感化的缘由仿佛很简单：减肥供给了年夜部门益处。可是在成瘾和帕金森病等疾病中不雅察到的影响触及其他机制，这些机制远未被解开。”

诺和诺德和礼来的GLP-1减肥药上市，是减重范畴的一个重年夜事务。在将药物推向上市的进程中，两家公司也在不竭公布，它们的药物还具有多种额外的潜伏益处——遏制成瘾，下降血汗管疾病患者灭亡、中风和心脏病爆发的风险，预防2型糖尿病归并慢性肾病患者的肾毁伤进展，减缓睡眠呼吸暂停症状，减缓帕金森病的成长，延缓认知能力的降落，改良脂肪肝和HIV（艾滋病毒）并发症……数百项临床实验测试了这类药物对这些疾病的感化。

除此以外，研究人员也想知道这类药物对抑郁症和焦炙症是不是有用，还研究人员正在摸索它们若何影响生育能力、对炎症的感化。如许看来，这类在收集上被称为“减肥神药”的药物，仿佛有可能成为“全能药”。

GLP-1的全称是“胰高血糖素样肽-1”，它是一种自然存在在肠道的多肽，可以经由过程加强胰岛素排泄，按捺胰高血糖素排泄从而下降血糖，还能延缓胃排空速度，操纵中枢神经按捺食欲，起到减肥感化。

“我们正处在一个阶段，基在GLP-1的药物被认为是医治阳光下各类疾病的潜伏医治方式。”美国密歇根年夜学安娜堡分校（University of Michigan in Ann Arbor）的肥胖研究专家兰迪 西利（Randy Seeley）说。

据《天然》（Nature）杂志2024年9月25日报导，此刻，科学家们认为到了摸索GLP-1药物医治各类疾病的感化机制的时辰。加拿年夜多伦多年夜学（University of Toronto）的内排泄学家丹尼尔 德鲁克（Daniel Drucker）说，对年夜大都临床大夫和追求医治的人来讲，有用且平安的药物可能就足够了，可是若试牟利用可能的医治结果使下一代药物变得更好，应当知道它在哪里起感化和它是若何起感化的。

“可能需要数年时候才能证实这些药物在哪些环境下是有效的。领会它们的工作道理可能更难。例如，对血汗管疾病患者，GLP-1药物起感化的缘由仿佛很简单：减肥供给了年夜部门益处。可是在成瘾和帕金森病等疾病中不雅察到的影响触及其他机制，这些机制远未被解开。”《天然》杂志写道。

据《天然》报导，在美国马里兰州巴尔的摩（Baltimore,Maryland）的一家酒吧里，科学家们正在研究GLP-1药物是不是可以按捺对酒精的巴望。这家酒吧现实上是一个尝试室，只有科学家或药物实验自愿者会来访。

曩昔有一些动物研究和电子健康记实的阐发注解GLP-1减肥药削减了从酒精到烟草利用的多种巴望或成瘾。但要确证其感化，还需要进行年夜范围的随机临床实验。美国国立卫生研究院（NIH）的成瘾研究员Lorenzo Leggio正在前述酒吧带领一项如许的实验，在这项实验中，一些人服用减肥药司美格鲁肽 （商品名：Wegovy），另外一些人服用抚慰剂。自愿者坐在吧台前，可以看到、闻到和拿着他们最喜好的饮料，同时接管测试，例如回覆关在他们巴望的问题。别的，在介入者查看酒精图片的同时，研究者会扫描他们的年夜脑。

Leggio说，厘清GLP-1药物的感化机制可能有助在注释为何有些人对药物的反映比其他人更好，和若何减轻潜伏的副感化，例如恶心、便秘、肌肉质量削减和胰腺炎（在少少数环境下会呈现）。

据《天然》报导，肥胖药物的要害特征是它们模拟自然的GLP-1激素并激活它凡是靶向的不异受体。可是，因为合成药物的寿命很长，GLP-1药物的感化远远超越了它们复制的激素的感化。

人体内有两个自然的GLP-1系统：一个在肠道，一个在年夜脑。每餐后，肠道内壁的细胞会发生 GLP-1。这会刺激胰腺释放胰岛素，这有助在调理血糖程度、按捺食欲和减慢消化速度。第二个系统仅在特定前提下激活，例如年夜餐后或响应传染等压力源。在这些环境下，后脑（年夜脑的下背部区域，包罗脑干的一部门）中的神经元也能够发生 GLP-1，而且年夜脑中的很多神经元都有这类激素的受体。它们包罗那些介入食欲节制、情感调理、嘉奖和活动的人。

曾有人认为，肠道GLP-1经由过程迷走神经（经由过程脑干向上）发出旌旗灯号来与后脑神经元进行交换。但研究发现，这两个系统凡是不会彼此感化，肠道激素在释放到血液中后会敏捷代谢，在几分钟内就会消逝。比拟之下，合成GLP-1药物在体内的延续时候要长很多——司美格鲁肽和tirzepatide（替尔泊肽，礼来）的半衰期为一周或更长，这使它们有更好的机遇进入年夜脑。

美国宾夕法尼亚州立年夜学（Penn State University）和瑞典哥德堡年夜学（University of Gothenburg）的神经科学家卡罗琳娜 斯基比卡（Karolina Skibicka）说，GLP-1药物极可能针对外周器官和年夜脑中的GLP-1受体——为何它们不但在医治肥胖症方面如斯成功，并且在医治其他疾病方面也有潜力，这是部门缘由。

今朝尚不清晰这些药物深切年夜脑的水平。动物研究注解，部门GLP-1药物可以穿过血脑樊篱（血脑樊篱是决议哪些物资可以进入年夜脑的庇护层）。但一些科学家暗示，这些药物没法深切渗入，只能进入血脑樊篱可能存在缝隙的某些区域，从那边触发连续串旌旗灯号。

西利说，我们应当对GLP-1药物连结谨严，特别是在决议没有超重或肥胖的人是不是应当服用这些药物时，斟酌到它们的副感化。美国耶鲁年夜学（Yale University）的神经科学家塔马斯 霍瓦特（Tamas Horvath）质疑将这些药物描画成“全能药”的行动，由于到今朝为止，研究人员依然不知道这些药物的持久影响多是甚么。

参考资料：https://www.nature.com/articles/d41586-024-03074-1#ref-CR2

（原题目：“减肥神药”成“全能药”？科学家们暗示质疑：请连结谨严）

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